为了活着，这些ADC药物管线消失了......

人类的悲欢并不相通，这点在爆火的ADC药物领域也适用。

当第一三共和阿斯利康，为其共同研发的ADC药物Enhertu 在中国成功上市而欢呼时。

(相关资料图)

有的公司却只能眼睁睁地看着他们的管线慢慢消失。

消失的原因有很多，要么资金不足、要么技术受限、要么是因为商业模式的转变......

但在医药资本“寒冬”的大环境下，最根本的原因是为了活着。

01、哪些管线没了？

诺华巨头也不是万能的

在ADC布局上，诺华可以说是初出茅庐的小伙子，管线目前进展最快的才到临床Ⅰ期。

PCA062 是诺华旗下的一种P-钙粘蛋白靶向抗体-药物偶联物，对表达P-钙粘蛋白的恶性肿瘤显示出有效的抗肿瘤活性。

于 2015 年进入临床Ⅰ期，共有 47 名患者参与。

2022 年末，在Ⅱ期临床试验中，所有患者至少出现 1 级AE反映，32 名患者的AE等级甚至≥3级。

其中，37 名患者出现疑似与研究药物PCA062相关的AE。

最后，诺华宣布由于 MTD 水平的抗肿瘤活性有限，将终止 PCA062 的临床开发。

图源诺华官网

目前，诺华官网在研管道中已无法查询 PCA062 的相关进展。

Atreca——裁员25%也没用

Atreca 是一家来自美国加州的生物技术公司，致力于开发抗癌新型抗体免疫疗法，在医药圈名气并不算大。

去年 4 月，Atreca 计划开发一款新型ADC药物 ATRC-301，并启动了IND授权研究，包括一项非人类灵长类动物毒理学研究。

ATRC-301 是一种靶向促红细胞生成素产生的新表位肝细胞受体 A2 (EphA2)的ADC药物。

2022 年第一季度 Atreca 净亏损 2490 万美元。

为节约开支，继续专注于 ATRC-101、ATRC-301等项目的开发，Atreca宣布裁员 25% 以上。

然而，去年末，该药物的非人灵长类动物毒性研究数据显示具有安全隐患，包括出血。

最后，Atreca 决定放弃研发 ATRC-301。

图Atreca2022年管线分布

图Atreca目前管线分布

另外，智药局还发现，除 ATRC-301 外，Atreca 还砍掉了另外两条肿瘤管线，APN-959038和 APN-541885，而Atreca并未公开对此作出说明。

Silverback裁员27%，停2条管线

Silverback，成立于 2016 年，致力于开发全新机制的ADC药物，包括针对癌症、纤维化、传染病等多个治疗领域的治疗管线，被称为免疫激动ADC的先驱。

其旗下有两款ADC药物管线，用于肿瘤学的 HER2-TLR8 偶联物SBT6050和 Nectin4-TLR8 ImmunoTAC 偶联物SBT6290。

2021 年 9 月，Silverback 公布了 SBT6050 的I/Ib期临床的中期数据14 例可评估患者中，总缓解率ORR仅 7%，疗效堪忧。

消息一出，股价当天滑跌 25%。

图Silverback股价下跌

此外，Silverback还观察到 SBT6290与 SBT6050 的疗效结果相似。

于是，去年3月，Silverback表示裁员 27%，并将停止 SBT6050 和 SBT6290 管线研发，以此留有足够的现金储备来渡过难关。

但裁员、砍管线只是减少了损失，并未拯救Silverback。

四个月后，Silverback 宣布与 ARS Pharmaceuticals 反向合并，合并后的公司预计将拥有近 2.65 亿美元的资金，足以让公司维持三年。

第一三共明日之星也会放弃

第一三共，是日本第二大制药公司，致力于开发当前和“下一代”ADC 以及其他领先的抗癌药物，被誉为ADC领域的明日之星。

前日，在我国批获上市的靶向 HER2 的抗体偶联药物Enhertu，就是由第一三共和阿斯利康联合开发的。

而 DS-6157是第一三共肿瘤管线中第 5 个进入临床开发的 DXd ADC。

这是一种潜在的首创（FIC）GPR20 靶向ADC，可靶向递送细胞毒制剂至表达GPR20的细胞内（在GIST中位Cajal间质细胞），与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

2020年，DS-6157 推进了Ⅰ期临床试验。

数据显示，在Ⅰ期剂量递增部分中，DS-6157 在任何剂量水平下治疗 GIST 均没有表现出明显的应答。

2021 年 10 月第一三共宣布由于缺乏疗效迹象，已决定终止 DS-6157 的临床开发，不再进行剂量递增部分。

东曜药业转变为CDMO

东曜药业，成立于 2010 年，是一家专业从事抗肿瘤新药研发、生产和市场营销的生物医药高新技术企业。

2020 年 7 月，公司旗下的 HER2 靶向的在研抗体偶联药物(ADC)TAA013 已完成关键性III期注册临床试验的首例患者给药。

TAA013 拟用于治疗 HER2 阳性乳腺癌，通过单抗的靶向性将高活性细胞毒药物精准递送到肿瘤细胞中，进而杀死肿瘤细胞。

该药物在一段时间内是东曜药业唯一的ADC管线，也是国内最早进入III期临床试验的ADC药物之一。

然而，今年3月，东曜药业却宣布终止 TAA013 的III期临床试验。

并不是试验出了问题，而是东曜药业认为未来 TAA013 在同类赛道产品的市场销售情况，以及潜在的商业价值，远低于早期规划的市场预期。

还表示除将资源更好的分配在已有管线的研发和已上市产品的销售外，还将继续强力发展CDMO业务。

结合其2022年财报中提到，全年营业同比增长 479%，主要系由于自研产品销量大幅提升、CDMO业务持续发展以及东曜药业集团项目的里程碑授权金收入增加。

不难看出，东曜药业正在转变商业模式，也就是CDMO一体化平台。

百奥泰接二连三的受挫

百奥泰，致力于开发新一代创新药和生物类似药，用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病等疾病，其中肿瘤领域主要聚焦后PD-1时代的肿瘤免疫治疗和抗体药物偶联体（ADC）靶向药物开发。

2021 年 2 月，百奥泰宣布旗下 Her2 ADC药物 BAT8001 III期临床试验失败。

次月，百奥泰又宣布终止 Trop2 ADC药物 BAT8003 的临床开发。

谈及这两款药物临床终止的原因，百奥泰表示

经临床数据分析，BAT8001 主要疗效指标无进展生存期（PFS）与阳性对照组拉帕替尼联合卡培他滨比较未达到预设的优效目标。因此该药物将难以在与众多靶向抗肿瘤药物的竞争中获得优势。

而 BAT8003，公告披露是考虑到当今 Trop2 ADC领域的市场格局变化，加上与 BAT8001 在某些技术特征有类似，存在较高的临床开发与市场风险，因此终止。

图百奥泰肿瘤管线分布

但即使接连受挫，百奥泰也并未放弃该领域的开发。

目前，其旗下还有两款 Her2 ADC 在研药物，BAT1006 和 BAT8010，均处于Ⅰ期临床阶段。

02、说在最后

以上被喊停的管线，与 Ambrx 暂停开发其 HER2 ADC药物 ARX788和 Magenta Therapeutics 暂停开发其靶向 CD117 的ADC药物MGTA-117 不同。

因为，他们是彻底消失了。

探索创新药注定不是一帆风顺，ADC也不例外。

“做创新药的风险不可避免，不存在百分之百的成功。很多情况下，在临床上失败的越晩，损失越大。所以，往往早点失败反而是件好事，一定要理性对待创新药的风险”，原力生命科学CSO叶祥胜曾说。

而在资本寒冬下，困局与破局之间，最终能够脱颖而出的，才是市场真正需要的，背后是长达数年的勇气和坚持。

—TheEnd—

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