每日热文：药闻周刊丨恒瑞创新药大爆发，布局千亿自免市场；泽璟“双喜临门”，两款新药中美获批

撰写｜苗三岁

【资料图】

编辑｜于靖

恒瑞医药铁了心要积极拥抱创新。

在国家带量集采政策的影响下，势必会倒逼企业往创新药研发转型，恒瑞医药也清楚的认识到这一点——仿制药虽然能还赚钱，但只有创新才能在无情的医药时代洪流中站稳脚跟。尽管新药研发初期非常烧钱，短期内对营收没有任何帮助，但恒瑞医药似乎已经打定主意，在孙飘扬重新执掌恒瑞医药，做得最重要的一件事情就是加大创新药的研发投入。

这在恒瑞医药最新披露的年报中也可窥知一二。在过去一年，恒瑞医药营收212.75亿元，同比下滑17.87%，同时净利润也有所下滑，仅为39.06亿元，相反研发费用为63.46亿元，同比增长2.29%，占销售收入比重29.83%，并预计今年的营业收入将会触底回升。

事实证明，投入的心血并没有白费，4月24日，恒瑞医药FIC支气管扩张症新药RSS0343获批临床。据悉，RSS0343是一款口服共价可逆小分子抑制剂，目前，国内外尚无同类药物获批上市。该药还具有很强的抑制炎症和防止相关组织损伤的作用，有望为多种慢性自身免疫或炎症性疾病的患者提供具有新治疗机理的口服疗法。

同样在自免领域，银屑病作为一种慢性、复发性、免疫介导的炎症性皮肤病，治疗手段有限，仍有部分中重度患者治疗效果欠佳。4月28日，恒瑞医药IL-17A单克隆抗体夫那奇珠单抗注射液上市申请获受理，用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病的成人患者。

不只有恒瑞医药，创新虽九死一生，但也一定程度上代表了企业水平的高低，仍是国内大多企业的“必修之法”。

周二，泽璟制药1类新药甲苯磺酸ZG2001片在美获批，用于治疗KRAS突变的肿瘤。据悉，全球还未有相同作用机制药物上市。目前，泽璟制药将积极推进该产品的临床研究，并积极探索和其它KRAS突变，如KRAS G12C抑制剂等联用增效的抗肿瘤作用潜力。令人惊喜的是同日，其全球首款LAG-3/TIGIT双特异性抗体ZGGS15新药也获批临床，或为多种晚期实体瘤患者带来更多选择。

01 临床进展

4月24日，恒瑞医药RSS0343获批临床

RSS0343是一款具有很强的抑制炎症和防止相关组织损伤的小分子药物，用于治疗多种慢性自身免疫或炎症性疾病，包括非囊性纤维化支气管扩张症。目前，非囊性纤维化支气管扩张症的治疗目标为减少急性加重的发生，现治疗方案多以缓解疾病症状和短期用药为主。据悉，国内外尚无同类药物获批上市。现阶段，RSS0343片相关项目累计已投入研发费用约3862万元。

4月24日，基石药业CS5001完成I期临床入组

该药是靶向ROR1的ADC产品CS5001用于治疗晚期实体瘤和淋巴瘤的国际多中心I期临床研究CS5001-101日前在中国完成首例患者入组。CS5001-101研究旨在评估CS5001在晚期淋巴瘤和实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。该研究正在美国和澳大利亚进行，并完成多个剂量组的评估，展现了良好的安全性和耐受性。

4月24日，泽璟制药甲苯磺酸ZG2001片在美获批临床

ZG2001是公司开发的一种新型的口服泛KRAS突变抑制剂，属1类新药，用于治疗KRAS突变的肿瘤。据悉，全球还未有相同作用机制药物上市。如今，ZG2001片已实现在中国和美国同步获批临床试验。ZG2001在体内外实验中均展现出良好的抗肿瘤作用，且与KRASG12C、MEK、EGFR等抑制剂类药物联合具有显著协同增效抗肿瘤作用。

4月24日，泽璟制药注射用ZGGS15获批临床

ZGGS15是一个人源化抗淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）和抗具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体（TIGIT）的双特异性抗体，用于治疗多种晚期实体瘤。在临床前动物模型中，ZGGS15单药具有优异的抗肿瘤增殖作用，且ZGGS15和抗PD-1抗体联合具有比抗LAG-3单抗或抗TIGIT单抗与抗PD-1抗体联合更好的协同增强抗肿瘤增殖的作用。同时，ZGGS15在非人灵长类动物中显示出良好的药代动力学特征及安全性特征。

4月24日，百利天恒BL-M11D1获批I期临床

BL-M11D1是与BL-B01D1（EGFR/HER3双抗ADC）出自同一技术平台、与 BL-B01D1 共享同一“连接子+毒素”平台的CD33ADC，接头采用其自有的Ac接头，相较于Mc接头具有更好的稳定性，亲水性更好，不易聚集；毒素为自有的喜树碱类似物ED04。其适应为复发或难治性急性髓系白血病（r/r AML）。

4月25日，人福医药白热斯丸获批II期临床

白热斯丸是人福研发中心与新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所合作研发项目，源于《新疆维吾尔自治区维吾尔医医疗机构制剂标准》收载的院内制剂，按照中药注册分类1.1类中药创新药要求申请临床试验，用于稳定期白癜风的治疗。目前，该疾病临床上主要使用钙调神经磷酸酶抑制剂、维生素D3衍生物及激素类药物治疗白癜风。现阶段，该项目累计研发投入约为350万元。

02 药品注册

4月25日，甘李药业甘精胰岛素注射液（预填充）获玻利维亚药品注册证书

甘精胰岛素注射液属于长效胰岛素类似物，又称基础胰岛素类似物，每天注射一次，注射起效后作用时间可持续24小时。甘精胰岛素具有作用时间长、血药浓度无峰值、平稳地降低患者血糖的作用，有较好的疗效和安全性。截至去年年底，甘李药业在甘精胰岛素项目中累计投入研发费用8.30亿元。

4月26日，亿帆医药获美索巴莫注射液注册证书

美索巴莫注射液用于急性骨骼肌疼痛相关不适症状的辅助治疗。目前，国内美索巴莫注射液上市的主要有三家企业，分别是药友制药、新辉药业、吴中医药集团。据IQVIA数据显示，美索巴莫注射剂2022年全球销售额为3858万美元。目前，亿帆医药在美索巴莫注射液项目研发投入约405.98万元。

4月26日，石药集团普卢格列汀片申报上市

普卢格列汀片是一种新型口服DPP-4抑制剂，对DPP-4具有高选择性和强抑制性，该药通过抑制DPP-4，使内源性活性GLP-1水平升高，从而增强β细胞和α细胞对葡萄糖的敏感性，增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌并增强葡萄糖对胰升糖素分泌的抑制作用，进而降低血糖水平。该药本次申请上市的适应症为治疗2型糖尿病。

4月26日，君实生物JS002上市申请获受理

JS002是君实生物研发的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体。PCSK9抑制剂作为强效降低LDL-C水平的新型降脂药物，已得到国内外血脂管理指南的推荐和临床医生的广泛认可。目前，国内已有两款进口抗PCSK9单抗获批上市，尚无国产抗PCSK9单抗获批上市。本次新药上市申请主要基于三项注册临床试验（JS002-003、JS002-004、JS002-006）。

4月27日，齐鲁制药注射液曲妥珠单抗（QL1701）上市申请获受理

曲妥珠单克隆抗体注射液（QL1701）是潜在的赫赛汀生物类似药，适用于人表皮生长因子受体-2（HER2）阳性的转移性乳腺癌治疗，前期研究表明QL1701与原研产品高度一致。曲妥珠单抗能够特异性地作用于HER2的胞外区，抑制依赖HER2的肿瘤细胞的增殖和存活。目前，该药正在开展一项III期临床，比较QL1701与赫赛汀分别联合多西他赛治疗未经治HER2阳性转移性乳腺癌患者中有效性是否等效，并评估其安全性。

4月28日，恒瑞医药SHR-1314注射液上市申请获受理

SHR-1314注射液是公司自主研发的一种靶向人IL-17A的重组人源化单克隆抗体，用于治疗与IL-17通路相关的自身免疫疾病。全球已有3个IL-17A抗体药物获批上市，包括诺华的Secukinumab、礼来的Ixekizumab、Biocad的Netakimab。经查询EvaluatePharma数据库，2022年Secukinumab、Ixekizumab全球销售额合计约72.70亿美元。目前，SHR-1314注射液相关研发项目累计已投入研发费用约3亿元。

03 一致性评价

4月24日，康芝药业尼美舒利分散片过评

尼美舒利分散片是非甾体抗炎药，可用于慢性关节炎（如骨关节炎等）的疼痛、手术和急性创伤后的疼痛、原发性痛经的症状治疗，具有抗炎、镇痛、解热作用。目前，通过NMPA一致性评价的尼美舒利分散片厂家有康芝药业以及湖北舒邦共两家企业。

4月26日，中关村氨酚曲马多片过评

该药品用于中度至重度急性疼痛的短期（5天或更短）治疗，氨酚曲马多片除中关村外，国内上市销售的企业还有乐普药业、九州制药、杨森制药、三联药业、双鹭药业、人福药业。据药智网数据，国内样本医院终端销售额为8166.24万元，2022年上半年数据为4541.34万元。目前，中关村氨酚曲马多片质量和疗效一致性评价项目公司已累计投入研发费用1328.69万元。

4月26日，九州通羟苯磺酸钙胶囊过评

羟苯磺酸钙胶囊为血管保护剂，主要用于预防和治疗糖尿病性视网膜病变，是国际公认的预防和治疗微血管循环障碍疾病的安全、有效的药物，是预防和治疗糖尿病性视网膜病变的首选药物。该药现已进入国家乙类医保用药目录。

4月26日，中国医药注射用盐酸多西环素过评

注射用盐酸多西环素为四环素类抗生素，用于治疗多种微生物、革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌引起的感染，由辉瑞研制开发，并于1972年首次在美国批准上市。目前，中国医药在该药品一致性评价研发投入约588万元（未经审计）。经查询CDE官网，目前国内仅有康力药业通过该药品的一致性评价。据数据库PDB显示，该品种2022年国内样本医院销售额约为1187万元。

4月27日，特一药业利福平胶囊过评

利福平胶囊用于各种类型敏感结核病的治疗，并且可以与其他药物联合治疗麻风病。据国内临床使用经验，本品可用于结核病高危人群的预防性治疗，但目前尚无充足的临床研究数据支持。

4月27日，罗欣药业洛索洛芬钠分散片过评

洛索洛芬钠分散片为非甾体抗炎药，经消化道吸收后在体内转化为活性代谢物，其活性代谢物通过抑制前列腺素的合成而发挥镇痛、抗炎及解热作用。洛索洛芬钠由第一三共株式会社率先研制开发，于1986年在日本上市。据IQVIA数据，2022年度洛索洛芬钠口服常释剂型的全球市场规模为2.13亿美元（以出厂价计算），国内市场规模为1.82亿（以招标价计算）。

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